Londres, Royaume-Uni –La Commission Européenne vient de donner son feu vert à la commercialisation du traitement par voie orale dimethyl fumarate (Tecfidera®, Biogen Idec) dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-R). Il sera désormais indiqué en première ligne de traitement chez l’adulte [1].
Le résumé des caractéristiques du produit européen indique que la dose d’initiation du diméthyl fumarate doit être de 120 mg deux fois par jour. Après 7 jours, la dose doit être augmentée à 240 mg deux fois par jour.
Le diméthyl fumarate a déjà reçu une AMM aux Etats-Unis en mars 2013 et au Canada et en Australie. Selon Biogen Idec, en septembre 2013, 35 000 patients bénéficiaient du traitement oral.
Après le fingolimod (Gilenya®, Novartis) et le tériflunomide (Aubagio®, Genzyme), le dimethyl fumarate (Tecfidera®, Biogen Idec) est la troisième molécule par voie orale à obtenir une AMM pour la SEP en Europe.
| A propos du diméthyl fumarate Déjà utilisé dans le traitement du psoriasis depuis de nombreuses années avec un bon profil d'efficacité et de sécurité, le diméthyl fumarate (BG12) a été évalué dans la SEP après qu'une stabilisation de la maladie neurodégénérative ait été observée chez deux patients traités pour psoriasis. Le diméthyl fumarate possède une action anti-inflammatoire et neuroprotectrice médiée par l'activation de la voie Nrf2. |
Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés avec la molécule sont les bouffées de chaleur et les problèmes gastro-intestinaux, comme la diarrhée, la nausée et les douleurs abdominales et ce, surtout au début du traitement. Ils tendent à diminuer avec le temps.
Comme le diméthyl fumarate abaisse le nombre de lymphocytes, il est recommandé un monitoring avant d’initier le traitement puis après 6 mois de traitement et tous les 6 à 12 mois par la suite, à la discrétion du médecin.
L’évaluation des fonctions hépatiques et rénales est recommandée avant de débuter le traitement et après « et 6 mois de traitement, puis, tous les 6 à 12 mois par la suite, à la discrétion du médecin.
La molécule n’est pas recommandée chez la femme enceinte et chez les femmes en âge de procréer ne recevant pas une contraception appropriée.
Deux essais pivots : CONFIRM et DEFINE
Deux essais cliniques contre placebo, CONFIRM (Comparator and an Oral Fumarate in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis) et DEFINE (Determination of the Efficacy and Safety of Oral Fumarate in Relapsing-Remitting MS), menés par Biogen et publiés en septembre dernier dans le New England Journal of Medicine ont montré qu'à deux ans, le diméthyl fumarate réduit le taux de rechute, l'activité de la maladie (imagerie), et, dans DEFINE, la progression du handicap à 12 semaines (-38%, p=0,005).
Principaux résultats d'efficacité des études cliniques du diméthyl fumarate (résultats du bras BG12 2x/j)
| Essai |
DEFINE |
CONFIRM |
| Taux annualisé de poussées |
Critère secondaire |
Critère primaire |
| Pourcentage de patients ayant présenté au moins une poussée à deux ans |
Critère primaire |
Critère secondaire |
Communiqué Biogen Idec. TECFIDERA® (Dimethyl Fumarate) Approved in the European Union as a First-Line Oral Treatment for Multiple Sclerosis. 3 février 2014
Citer cet article: SEP : le traitement oral Tecfidera® reçoit une AMM européenne - Medscape - 25 févr 2014.
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