Leucémies: l'Europe renforce les mises en garde du ponatinib

Aude Lecrubier, Roxanne Nelson

Auteurs et déclarations

20 novembre 2013

Londres, Royaume Uni - Suite à une nouvelle évaluation du rapport bénéfice-risque de l'anticancéreux oral ponatinib (Iclusig®, Ariad Pharmaceuticals), le Comité pour l'Evaluation des Risques en matière de Pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence Européenne du Médicament (EMA) préconise de renforcer les mises en garde sur les effets secondaires cardiovasculaires du produit [1].

Cette décision intervient seulement quatre mois après qu'une procédure accélérée ait mené à l'autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne de l'inhibiteur de la tyrosine kinase comme médicament orphelin dans certaines leucémies en impasse thérapeutique.

D'après l'agence, les événements cardiovasculaires sévères, et notamment les accidents vasculaires occlusifs, surviennent à un taux supérieur à celui initialement rapporté lors de la délivrance de l'AMM.

De son côté, l'agence américaine (FDA) a décidé de retirer temporairement le ponatinib du marché fin octobre en raison de l'augmentation de la fréquence des effets secondaires vasculaires sévères observée depuis la délivrance de l'AMM aux Etats-Unis en décembre 2012.

Auparavant, la FDA avait déjà rapporté une augmentation des thrombus potentiellement mortels et des rétrécissements des vaisseaux sanguins chez les patients recevant du ponatinib.

Les nouvelles recommandations du PRAC


Actuellement, les informations figurant sur la notice du produit vendu en Europe mentionnent des risques d'infarctus du myocarde, d'AVC ischémiques et des troubles associés.

Dans son nouvel avis, le PRAC propose d'actualiser la notice pour inclure des avertissements plus importants sur les risques cardiovasculaires et d'ajouter des recommandations pour optimiser le traitement cardiovasculaire des patients avant de débuter le traitement.

Il incite, par ailleurs, les patients et les professionnels de santé à poursuivre le traitement par ponatinib tout en augmentant leur niveau de vigilance. Il préconise notamment de rechercher les signes d'un thromboembolisme ou d'une occlusion vasculaire chez les patients et de bien évaluer le rapport bénéfice risque de chaque patient.

Rappel des indications du ponatinib

Le ponatinib est indiqué chez les adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, accélérée ou aiguë qui sont résistants au dasatinib (Sprycel®) ou au nilotinib (Tasigna®), ou qui ne les tolèrent pas et pour lesquels l'imatinib (Glivec®) n'est pas approprié, ou qui ont la mutation T3151, appelée par certains « mutation du diable » parce qu'elle confère une résistance complète à tous les inhibiteurs et de la tyrosine kinase compétitifs de l'ATP. La mutation toucherait jusqu'à 20% des patients résistants aux inhibiteurs et de la tyrosine kinase.

En outre, le ponatinib est indiqué chez les adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, positive pour le chromosome Philadelphie qui sont résistants ou intolérants au dasatinib et pour lesquels l'imatinib n'est pas approprié, ou qui ont la mutation T3151.


Ce sujet a fait l'objet d'une publication dans Medscape.com

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