San Francisco, Etats-Unis - La société californienne Portola poursuit les essais de son antidote anti- anti-Xa, et rapporte, dans un communiqué, les bons résultats obtenus contre l'apixaban (Eliquis®) dans le cadre d'une phase II menée chez des volontaires sains [1].
Ces résultats ont été présentés en juillet 2013, au XXIVe congrès de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis.
Le produit, alternativement désignée sous le nom d'andexanet alpha ou de PRT 4445, est un analogue du facteur Xa, obtenu par génie génétique, auquel ont été portés des modifications structurelles mineures qui suppriment l'activité biologique procoagulante, mais pas l'affinité pour les anti-Xa. Les molécules d'anti-Xa circulantes sont donc piégées par l'analogue, qui se comporte comme un leurre.
Le concept se prête à priori à tous les anti-Xa, et des phases I ont déjà été signalées contre le rivaroxaban, l'apixaban et le betrixaban (anti-Xa développé par Portola). Apparemment, ces phases I n'ont pas révélé de problème de sécurité.
En revanche, le dabigatran, qui est un anti-IIa, n'est a priori pas concerné par cet antidote.
En attendant une phase III ?
La phase II qui fait aujourd'hui l'objet du communiqué de Portola, a été menée chez 54 sujets sains, traités durant 6 jours par 2 fois 5 mg/j d'apixaban.
Ces sujets ont ensuite été randomisés en six cohortes, trois traitées par des bolus d'andexanet à doses croissantes, et trois traitées par des bolus, complétées de perfusions IV plus ou moins longues.
A la dose maximale, c'est-à-dire un bolus de 420 mg d'andexanet, suivi d'une perfusion de deux heures, l'activité anti facteur Xa a été abaissée de 92% deux minutes après la fin du bolus, et de 91% durant les deux heures de la perfusion.
Par ailleurs, cette diminution d'activité était corrélée avec le taux d'apixaban libre, circulant dans le plasma, de manière cohérente avec le mécanisme d'action.
Enfin, aucun effet indésirable n'a été relevé. Notamment, l'administration de l'antidote ne s'est pas soldée par l'apparition d'anticorps anti-andexanet, qui pourraient être aussi dirigés contre « le vrai » facteur Xa.
L'attente d'un antidote vis-à-vis des nouveaux anti-Xa oraux est évidemment importante. Les résultats présentés par Portola ne concernent toutefois que 6 volontaires sains, comparés à 3 sujets sous placebo. On restera donc prudent.
Pour le moment, les travaux de Portola se poursuivent, en lien étroit avec les industriels fabriquant les nouveaux anticoagulants anti-Xa. Aucune information n'est toutefois fournie quant à une éventuelle phase III.
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Citer cet article: Antidote des anti-Xa : fin de phase II encourageante contre l'apixaban - Medscape - 21 oct 2013.
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