Diabète : la canagliflozine, inhibiteur du SGLT2, autorisée en Europe

Aude Lecrubier, Lisa Nainggolan

Auteurs et déclarations

4 octobre 2013

Londres, Royaume-Uni - Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne du médicament (EMA) a rendu un avis favorable sur l'antidiabétique canagliflozine 100/300 mg (Invokana®, Janssen Pharmaceuticals)[1]. La commission européenne devrait donc lui délivrer une autorisation de mise sur le marché dans les deux prochains mois.

La canagliflozine sera le deuxième représentant de la nouvelle classe des antidiabétiques inhibiteurs du cotransporteur rénal sodium-glucose de type 2 (SGLT2) en Europe après la dapagliflozine (Forxiga®, Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca). Les inhibiteurs de SGLT2 agissent en diminuant la glycémie par leur effet glycodiurétique. En bloquant la réabsorption du glucose par le rein, ils entrainent une élimination du glucose dans les urines.

Le CHMP recommande d'utiliser la canagliflozine en monothérapie chez les adultes diabétiques de type 2 lorsque le régime et l'exercice ne permettent pas d'atteindre un contrôle glycémique satisfaisant et chez les patients intolérants à la metformine ou chez qui elle est contre-indiquée.

Il préconise également son utilisation en association avec d'autres hypoglycémiants et notamment l'insuline, en cas de glycémie non contrôlée.

Questionnements sur le profil de sécurité des inhibiteurs de SGLT2


A ce jour, la canagliflozine est le seul inhibiteur du cotransporteur rénal sodium-glucose de type 2 (SGLT2) autorisé aux Etats-Unis. La FDA a rejeté la demande d'AMM de la dapagliflozine en raison d'interrogations sur un possible sur-risque de cancers du sein et de la vessie. La dapagliflozine sera ré-évaluée par la FDA début 2014.

Pour la canagliflozine, aucun sur-risque de cancer n'a été observé sur un suivi de 8000 personnes-années.

Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont les mycoses vaginales et les infections urinaires. Aussi, l'effet diurétique du traitement peut induire une hypovolémie intravasculaire et donc des hypotensions orthostatiques ou posturales.

En revanche, la molécule n'induit pas d'hypoglycémies et entraîne une perte de poids (de 1,9% à 3%). Deux éléments qui ont pesé dans la balance de la FDA qui lui a octroyé une AMM en novembre dernier.

Reste qu'en janvier 2013, lors d'un vote du comité de la FDA « endocrinologie et métabolisme », sept experts sur huit ont fait part de leurs inquiétudes sur la sécurité cardiovasculaire de la canagliflozine, et en particulier d'une possible augmentation du risque d'AVC (RR=1,5 dans un essai). L'essai Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) mené par les laboratoires Janssen devrait apporter des éléments de réponse en 2015.

Pour s'assurer de la sécurité à long terme de la canagliflozine, la FDA a requis 5 études postmarketing. L'Europe prévoit, elle, un plan de pharmacovigilance post-marketing.

Inhibiteurs de SGLT2 en développement: quelle place dans la prise en charge ?


D'autres inhibiteurs de SGLT2 sont en développement, notamment, l'empagliflozine (Boehringer Ingelheim/Lilly), testé en phase 3 et dont le dossier de demande d'AMM a été déposé à la FDA, et l'ipragliflozine (Astellas Pharma) et la luseogliflozine (Taisho Pharmaceutical) qui attendent des AMM japonaises.

La tofogliflozine (Chugai Pharma) est également testée en phase 3 et l'ertugliflozine (Pfizer/Merck) devrait faire l'objet d'un essai de phase 3 dans les prochains mois.

Dans un éditorial publié cet été dans le Lancet, Michaela Diamant et Linde M Morsink (VU University Medical Center, Amsterdam, Pays-Bas) ont souligné que le positionnement des inhibiteurs de SGLT2 dans le traitement du diabète de type 2 « n'était pas encore clair » mais que les essais en cours « devraient aider à préciser la place de ces agents. » [2]

Ce sujet a fait l'objet d'une publication dans Medscape.com

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