Le nivolumab pourrait marquer un tournant dans le traitement du mélanome

Le nivolumab pourrait marquer un tournant dans le traitement du mélanome 

Chicago, Etats-Unis — Après les résultats encourageants présentés au congrès annuel de l'ASCO l'année dernière, de nouvelles données à plus long terme présentés à l'ASCO 2013 confirment que l'anticorps monoclonal anti PD-1, le nivolumab (Bristol-Myers Squibb) induit des taux de réponse jusque-là inégalés chez les patients atteints de mélanome métastatique ^[1].

Dans cet essai de phase 1, 33 des 107 (31 %) patients en échec thérapeutique et traités par le nivolumab pour un mélanome métastatique ont eu une réponse objective (rétrécissement de la tumeur d'au moins un tiers). Les réponses ont été observées pour les 5 doses testées (0,1 ; 0,3 ;1; 3 ;10 mg/kg).

L'année dernière, sur moins de patients et sur une période plus courte, l'étude avait montré que le taux de réponse objective était de 28%.

Dans les deux cas, ces taux sont supérieurs aux taux de 5 à 10% observés avec les autres immunothérapies utilisées dans le mélanome métastatique.

« Je pense que le nivolumab marque un tournant pour les patients atteints de mélanomes métastatiques, et probablement aussi pour d'autres maladies », a commenté le premier auteur, le Dr Mario Sznol (Yale Cancer Center, New Haven, Etats-Unis) dans un communiqué de presse en faisant référence aux taux de réponses observés avec le nivolumab pour d'autres cancers solides (cancer du poumon : 18% et cancer du rein : 27% ; ASCO 2012).

Une survie plus longue qu'attendue

Le nivolumab et d'autres immunomodulateurs améliorent sans conteste la suivie des patients atteints de mélanomes métastatiques. La survie est plus longue que ce qui était attendu », a commenté le Dr Giuseppe Giaconne (Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, Washington, DC, Etats-Unis) pour l'édition internationale de Medscape.

D'après les données présentées, la survie moyenne globale est de 16,8 mois pour l'ensemble des doses et de 20,3 mois pour la seconde dose la plus forte (3 mg/kg). La dose de 3 mg/kg va, de fait, être évaluée dans un essai de phase 3 chez des patients atteints de mélanome métastatique.

Cependant, il est trop tôt pour connaître les implications réelles de ces données. « Si les réponses se maintiennent dans le temps, il s'agira d'une avancée réelle », a souligné le Dr Giaconne. Mais, pour l'instant il n'y a pas de preuves formelles.

Dans l'essai actuel, 61% des 50 patients qui ont pu être évalués ont survécu plus d'un an. Les taux de survie globale étaient de 44% à 2 ans et de 40 % à 3 ans. Cependant, les taux de survie ont été calculés sur un faible nombre de patients, tempère le Dr Giaconne.

Des cohortes de patients de plus grande taille dans un essai randomisé et sur un suivi plus long sont nécessaires, a indiqué le Dr Giaconne, qui était responsable du département oncologie médicale du centre de recherche sur le cancer de l'Institut National du Cancer avant de rejoindre Georgetown.

Discussions autour du niveau de réponse au traitement

« Sur l'ensemble des réponses au nivolumab, une seule a été complète, les autres étaient partielles.  Et, par définition, une rémission partielle n'équivaut pas à une guérison», a précisé le Dr Giaconne.

Toutefois, à une conférence de presse, le Dr Sznol a révélé que sur les 5 répondeurs de l'essai dans son centre à Yale, 4 avaient des réponses « presque complètes ». D'après les critères de l'essai, toute tumeur visualisée en imagerie, quelle que soit sa taille est classée en réponse partielle. « Les données sous-estiment, je pense, l'éradication complète de la maladie », a-t-il expliqué.

D'après le Dr F. Stephen Hodi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Etats-Unis), il est déjà remarquable que le concept de « guérison » soit discuté dans le mélanome métastatique.

Le Dr Giaconne souligne qu'en tout état de cause, il n'y a pas beaucoup d'exemples de thérapies systémiques capables de guérir les patients de cancers solides avancés.

« Ces résultats confirment qu'agir sur le système immunitaire est une arme puissante pour lutter contre le mélanome métastatique. Les patients atteints de mélanomes vivent plus longtemps et sont mieux avec ces nouveaux traitements. C'est réellement remarquable », a commenté le porte-parole de l'ASCO, le Dr Lynn Schuchter (experte du mélanome, Université de Pennsylvanie, Abramcon cancer Center, Philadelphie, Etats-Unis) dans un communiqué de presse.

Moins d'effets secondaires que l'ipilimumab

Le nivolumab est un anticorps monoclonal anti PD-1 (programmed death-1), une protéine transmembranaire qui permet aux tumeurs de contourner le système immunitaire. Il fait partie des diverses immunothérapies développées actuellement dans le mélanome.

A ce jour, le seul anticorps monoclonal autorisé par la Food & Drug Administration (FDA) dans le mélanome métastatique est l'ipilimumab (Yervoy®, BMS). Il est dirigé contre une autre cible, la protéine CTLA-4. Il permet de stimuler les cellules T et de maintenir une réponse active du système immunitaire pour lutter contre les cellules cancéreuses. Le taux de réponse à l'ipilimumab est de 10% dans l'essai pivot ; un taux de réponse bas et qui est accompagné d'un taux élevé d'effets secondaires graves.

Globalement, 82 % des patients qui ont reçu le nivolumab ont eu des effets secondaires mais les effets secondaires de grade 3 ou 4 sont survenus chez seulement 21 % d'entre eux. Les effets secondaires les plus fréquents étaient la lymphopénie (3%), la fatigue, et un taux de lipase augmenté (2%).

Les effets secondaires de grade 3 ou 4 étaient la diarrhée (2%), les problèmes endocriniens (2%) et les hépatites (1%). Aucune pneumopathie sévère et aucun décès liés au médicament n'ont été observés dans la cohorte.

Les patients enrôlés dans l'étude étaient fortement pré-traités : 63% avaient reçu au moins deux thérapies auparavant et un quart au moins 3 traitements.

Cet article a fait l'objet d'une publication sur medscape.com

Citer cet article: Le nivolumab pourrait marquer un tournant dans le traitement du mélanome - Medscape - 10 juin 2013.