Prédiabète : régime, sport et médicaments peuvent changer la donne
Plaidoyer du Pr Chiasson, promoteur de l'étude STOP-NIDDM, pour le dépistage et la prise en charge du prédiabète. 30 avril 2013Montpellier, France - Faut-il traiter le prédiabète? Comment ? Pour quels bénéfices ? Le Pr Jean-Louis Chiasson (Montréal), « père » de l'essai STOP-NIDDM a rappelé le bénéfice des interventions non pharmacologiques associant régime et activité physique et de certains traitements pharmacologiques en particulier de l'acarbose lors d'une intervention au congrès de la Société Française du Diabète (SFD) [1].
« Plusieurs alternatives peuvent réduire la progression vers le diabète mais aussi la prévalence de l'intolérance au glucose. Et au regard de l'épidémie de diabète et de prédiabète dans le monde, notamment dans les pays émergents, cela plaide en faveur du dépistage et de ce type d'intervention. D'autant que dans les analyses économiques, ces interventions sont coût-efficaces », insiste le Pr Chiasson.
Régime et activité physique : deux fois moins de diabète
Au total 7 études randomisées portant sur 4340 sujets, suivis de 1 à 6 ans, menées dans des populations ayant des incidences de diabète de type 2 divers (Japon et Inde compris...) ont testé le bénéfice d'interventions non pharmacologiques - régime/activité physique - dans le prédiabète. « Toutes sont positives » a insisté le Pr Chiasson
On peut notamment citer :
l'étude chinoise Da Qing (Diabetes Care 1997) qui a testé sur 70 sujets régime plus exercice, exercice seul et régime seul versus contrôle (RR de diabète =0,60 pour chaque bras interventionnel vs contrôle) ;
l'excellente étude finlandaise DPS (NEJM 2001) évaluant sur plus de 500 sujets l'impact du régime plus l'exercice vs contrôle (RR de diabète= 0,40 à 6 ans ;
l'étude américaine DDP (NEJM 2002) testant régime plus exercice (RR de diabète= 0,40). Cet essai, outre la réduction de 60% du RR de conversion en diabète, a montré que l'intervention hygiéno-diététique vient réduire aussi le nombre d'intolérants au glucose ou prédiabétiques et donc augmenter le nombre de sujets normoglycémiques »
« Le régime et l'activité physique sont très efficaces pour prévenir ou au moins retarder l'apparition du diabète chez les prédiabétiques. En gros, la modification du style de vie peut réduire d'environ 50% leur risque de diabète », résume le Pr Chiasson.
Les traitements à conseiller et à éviter
Une dizaine d'études ont testé divers traitements pharmacologiques dans le prédiabète : l'acarbose, la metformine, les glitazones, l'orlistat, l'insuline...
Metformine: un bénéfice limité
En 2001, une étude chinoise met en évidence une réduction de 60% du diabète chez les prédiabétiques traités par metformine durant 3 ans. L'étude américaine DDP a confirmé cette activité: le risque est réduit de 30% à 3 ans mais le bénéfice semble limité (NS) chez les plus de 60 ans et chez les sujets avec une obésité modérée (IMC < 35 kg/m2). En outre, la metformine n'améliore pas la tolérance au glucose (ou réversion du prédiabète).
Acarbose: moins de diabète et de prédiabète
L'étude chinoise testant la metformine a en parallèle testé l'acarbose associé, lui, à une réduction de 88% du risque relatif de diabète à 3 ans. L'étude STOP-NIDM a retrouvé l'effet de l'acarbose (RR=0,75 (0.63-0.90); p=0.0015). A la différence de la metformine, l'effet est âge et IMC indépendants...et associé à une augmentation des tolérants au glucose (p<0.0001) [2]. « Le traitement par acarbose semble aussi efficace que le régime et l'activité physique » commente le Pr Chiasson.
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Après un suivi moyen de 3,3 ans, le contrôle de l'HGPP avec l'acarbose a été associé à une réduction de 49 % du risque relatif (RR) d'événements cardiovasculaires. La diminution portait, en particulier, sur les risques d'infarctus du myocarde (RR=0,09 ; intervalle de confiance à 95 % [IC95] de 0,01 à 0,72 ; p=0,02). Même après ajustement pour les autres facteurs de risque majeurs, les effets bénéfiques de l'acarbose sur le risque cardiovasculaire restaient statistiquement significatifs (RR=0,66 ; IC95 de 0,24 à 0,90 ; p=0,02).
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Glinides: à éviter
Le natéglinide ne réduit pas l'incidence du diabète. Dans l'étude NAVIGATOR (NEJM 2010), a contrario, il tendrait presque à majorer le risque ! Pourquoi? « Les glinides se lient aux mêmes récepteurs que les sulfamides et sont, comme eux, des sécrétagogues. Or, in vitro, les sécrétagogues favorisent l'apoptose des cellules bêta. Ils majorent donc peut être la détérioration de la sensibilité au glucose. D'ailleurs, dans UKPDS, les patients sous sulfamide avaient tendance à échapper plus rapidement », rappelle le Pr Chiasson.
Impact à l'échelle des chiffres attendus de diabète
A l'horizon 2025, on attend 4,4 millions de diabétiques dans le monde et 4,8 millions de prédiabétiques.
Or le prédiabète ou intolérance au glucose est déjà associé à un risque cardiovasculaire majoré, de l'ordre de celui d'un diabétique nouvellement diagnostiqué dans l'étude de Paris.
En outre, nombre de prédiabétiques ont déjà des complications :
signes de rétinopathie (au fond d'œil): 8%
microalbuminurie: 16%
neuropathie: 11%.
« Le dépistage et traitement du prédiabète, à même de réduire l'évolution vers le diabète, est donc souhaitable. Toutes les analyses économiques montrent que l'intervention non pharmacologique (régime/exercice) ou pharmacologiques (metformine, acarbose) sont coût efficaces », selon le Pr Chiasson.
« Pour autant, la seule étude à avoir montré une réduction de la mortalité cardiovasculaire associée au traitement du prédiabète est l'étude STOP-NIDDM. A 3,3 ans de suivi, avec une adjudication en aveugle, l'ensemble des évènements cardiovasculaires est significativement réduit de près de 40% avec un bénéfice important sur les infarctus [3] ».
L'étude ACE (Acarbose Cardiovascular Events) récemment lancée sur 5500 intolérants au glucose coronariens devrait permettre de préciser ce bénéfice avec un suivi à 4 ans. Résultats attendus en 2017 au congrès de la SFD à Montréal.
Citer cet article: Prédiabète : régime, sport et médicaments peuvent changer la donne - Medscape - 30 avr 2013.
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