La kétamine, futur antidépresseur d'action rapide et puissante ?
Alors que les antidépresseurs classiques mettent quelques semaines à agir, des études préliminaires montrent que l'anesthésique kétamine a des effets antidépresseurs rapides. 23 avril 2013La Jolla, Etats-Unis -Alors que les antidépresseurs classiques agissent en plusieurs semaines, de par leurs mécanismes d'action sur la sérotonine et la dopamine, la kétamine pourrait s'avérer prometteuse comme antidépresseur d'action rapide.
A ce jour, la kétamine est utilisée à forte dose comme anesthésiant chez les enfants ou dans des situations d'urgence. Il s'agit d'un antagoniste des récepteurs au glutamate spécifiquement activés par l'agoniste pharmacologique N-méthyl-D-aspartate (NMDA).
Selon une étude présentée au 33ème congrès annuel de l'Anxiety and Depression Association of America (ADAA), 24 heures après une injection unique, les symptômes de la dépression résistante diminuent plus fortement avec la kétamine à faible dose qu'avec le midazolam (Hypnovel® ou Dormicum®), une benzodiazépine utilisée comme anesthésique et sédatif [1].
Auparavant, des études de plus petite taille ont montré que la kétamine était capable d'agir rapidement dans la dépression sévère. La nouveauté, ici, outre la taille de l'étude, est que la kétamine n'a pas été comparée à un placebo mais au midazolam.
Rapidement efficace avec peu d'effets secondaires
Dans cet essai bicentrique mené par des chercheurs du Mount Sinai and Baylor College of Medicine (Dallas, Etats-Unis), 72 patients souffrant de dépression majeure résistante aux traitements et qui ne recevaient pas de médicaments psychotropes ont reçu, soit une injection de 40 minutes de kétamine (0,5 mg/kg), soit une injection de midazolam (0,045 mg/kg).
Les résultats montrent que dans les 24 heures qui suivent l'injection, les patients du groupe kétamine (n=47) ont un taux de réponse de 63,8% vs 28% dans le bras midazolam (n=25 ; p=0,006).
Après ajustement en fonction des différences observées dans les deux centres, la kétamine augmente le taux de réponse d'un facteur 2,16 (IC 95%, 1,31-4,09).
Les patients qui reçoivent de la kétamine ont une baisse de 16,5 points sur l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) (p<0,0001) alors que ceux du groupe midazolam ont une baisse de 8,8 points (p<0,0001).
Les effets secondaires, notamment des malaises et des maux de tête, sont plus fréquents dans le groupe recevant la kétamine. Toutefois, les deux médicaments sont décrits comme « bien tolérés ». En outre, bien que la kétamine ait été associée à des symptômes psychotiques, ces symptômes « sont légers », commente le Dr James Murrough, co-auteur de l'étude (Professeur assistant de psychiatrie et de neurologie et directeur adjoint du Mood and Anxiety Disorders Program, Icahn School of Medicine, New York, Etats-Unis). pour l'édition internationale de Medscape.
« La kétamine est connue pour induire des symptômes psychotiques transitoires et une dissociation pendant une courte durée lorsqu'elle est injectée. Dans notre étude, nous avons observé une augmentation de la dissociation au moment de l'injection et un retour à la normal dans les 4 heures qui ont suivi le début de l'injection. Dans la plupart des cas, dans les minutes qui suivaient l'injection. En revanche, nous n'avons observé que très peu d'effets de types psychotiques, probablement parce que la dose que nous utilisons est très faible », explique-t-il.
La kétamine est également connue pour augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Ce phénomène n'a pas été observé dans l'étude mais, un patient sous kétamine a souffert d'hypotension et de bradycardie qui ont disparu après une nuit en observation.
Un lien probable avec le facteur neurotrophique issu du cerveau
Selon le Dr Murrough, des données préliminaires semblent indiquer que le facteur neurotrophique issu du cerveau (brain-derived neurotrophic factor ou BDNF) serait impliqué dans la réponse à l'antidépresseur.
« En mesurant le BDNF, nous avons pu observer que les taux de BDNF augmentaient chez les patients qui répondaient à la kétamine. Nous avons constaté une corrélation étroite entre les taux plasmatiques de BDNF et les scores sur l'échelle MADRS à 4 heures chez les patients recevant la kétamine. S'ils avaient un score très faible après la kétamine, ils avaient tendance à avoir une forte augmentation du BDNF. En revanche, dans le groupe recevant le midazolam, aucune association n'a été observée », précise-t-il.
Combler un manque
Alors que la plupart des antidépresseurs agissent au bout de plusieurs semaines, un nouvel antidépresseur d'action rapide aurait un intérêt majeur pour les patients atteints de dépression sévère résistante aux traitements. Le Dr Murrough souligne, cependant, que les recherches sur l'effet antidépresseur des injections de kétamine et sur son profil de sécurité n'en sont qu'à leur balbutiement.
« Avant que de nouvelles recherches ne soient menées […] personnellement, je ne recommanderai pas sa prescription », souligne le Dr Murrough.
Interviewé par Medscape.com, le psychiatre Scott Irwin (University of California, Etats-Unis), a indiqué que les données sur la kétamine étaient encourageantes. Elles confirment les résultats des autres études préliminaires à savoir que la kétamine est un antidépresseur « bien toléré, d'action rapide, efficace et pas cher. »
Il ajoute, en revanche, que « de nouvelles études sont nécessaires pour déterminer la meilleure voie d'administration, la durée de son action, comment atteindre et maintenir sa durée d'action et ses effets secondaires à long terme. »
Ce sujet a fait l'objet d'une publication dans Medscape.com
| Le Dr Murrough n'a pas de lien d'intérêt avec le sujet. Si la kétamine obtenait une indication dans le traitement de la dépression, le co-auteur de l'étude, le Dr Dennis S. Charney, en tirerait des bénéfices financiers. Le Dr. Irwin n'a pas déclaré de lien d'intérêts. |
Citer cet article: La kétamine, futur antidépresseur d'action rapide et puissante ? - Medscape - 23 avr 2013.
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