L'EMA et la FDA contre-indiquent le dabigatran avec les valves mécaniques

Après l'interruption de RE-ALIGN, Pradaxa contre-indiqué en cas de valve mécanique

Londres, Grande-Bretagne - Le 11 décembre dernier, Boehringer Ingelheim annonçait l'interruption de l'essai RE-ALIGN, évaluant le dabigatran (Pradaxa®) chez des sujets porteurs d'une valve mécanique ^[1]. Le 13 décembre, le Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de l'European Medical Agency recommandait « une modification de la formulation de l'autorisation marketing de Pradaxa® » ^[2]. Enfin, le 19 décembre, la FDA informait à son tour de sa décision de contre-indiquer le dabigatran chez les porteurs de valves mécaniques^[3].

Le communiqué de Boehringer Ingelheim précisait effectivement que des discussions étaient en cours avec les autorités de santé pour « renforcer les mentions légales ».

Côté européen, le CMPH s'est prononcé en faveur d'une contre-indication chez les patients porteurs « de valves cardiaques prothétiques requérant un traitement anticoagulant ».

Le communiqué de l'EMA précise que la contre-indication peut être contestée par Boehringer Ingelheim (sous 15 jours), et que le changement dans la formulation de l'autorisation marketing doit encore être validé par la Commission Européenne. S'il est accepté, le RCP actualisé sera publié dans le prochain European public assessment report, à une date toutefois non précisée.

Côté américain, la contre-indication est demandée chez les patients porteurs de valves mécaniques. L'Agence américaine spécifie toutefois que Pradaxa® « n'a pas été évaluée chez les patients porteurs de valves bioprothétiques, et que son utilisation ne peut être recommandée chez ces patients ».

Enfin, et surtout, la FDA publie les chiffres qui ont conduit à l'interruption de RE-ALIGN. Ils montrent effectivement une augmentation des évènements thromboemboliques et des hémorragies majeures.

Plus d'évènements thromboemboliques et hémorragiques

Rappelons que l'essai RE-ALIGN (Randomized, phase II study to Evaluate the sAfety and pharmacokinetics of oral dabIGigatran etexilate in patients after heart valve replacememeNt), lancé cet été, était une phase 2, prospective et randomisée, devant comparer le dabigatran aux AVK chez 405 patients implantés avec une prothèse mécanique à double ailette aortique et/ou mitrale ^[4]. Les doses de dabigatran étaient de 2X 150, 200 ou 300 mg, selon la clairance de créatinine.

Le protocole prévoyait par ailleurs une période d'étude de 12 semaines, au terme desquelles les patients pouvaient opter pour la poursuite du traitement par le dabigatran, dans le cadre d'une extension d'étude permettant d'obtenir des données de tolérance à long terme.

On note que RE-ALIGN était la première évaluation d'une alternative aux AVK chez les patients porteurs de valves mécaniques.

Citer cet article: L'EMA et la FDA contre-indiquent le dabigatran avec les valves mécaniques - Medscape - 21 déc 2012.