Avancée dans la prise en charge des cancers du sein métastatiques HER2+

Nick Mulcahy

Auteurs et déclarations

14 décembre 2011

Nouvelle molécule prometteuse dans le cancer du sein métastatique HER2+

L'association d'une nouvelle molécule de thérapie ciblée à l'Herceptin® augmente de 6 mois la survie sans progression dans le cancer du sein métastatique HER2+.
14 décembre 2011

San Antonio, Etats-Unis- Selon une nouvelle étude conduite chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+, l'association du trastuzumab (Herceptin® ; Roche/Genentech) et de la molécule expérimentale pertuzumab (Roche / Genentech) prolonge la survie sans progression (SSP) de 6 mois, par rapport à l'administration du trastuzumab seul [1]. Les 808 femmes qui ont participé à cette étude de phase 3 ont, en outre, reçu du docétaxel.

L'autre bonne nouvelle est que l'association des deux thérapies ciblées n'augmente pas la toxicité cardiaque du traitement, selon les auteurs de cette étude baptisée CLEOPATRA, dirigés par le Dr José Baselga, professeur de médecine à Harvard Medical School et directeur associé du Massachusetts General Hospital Cancer Center de Boston.

Ces résultats ont été publiés dans l'édition en ligne du 7 décembre 2011 du New England Journal of Medicine et présentés lors du 34ème San Antonio Breast Cancer Symposium.

Amélioration « impressionnante »

La SSP médiane était de 18,5 mois dans le groupe pertuzumab par rapport à 12,4 mois dans le groupe témoin (Risque relatif pour la progression ou le décès 0,62 ; Intervalle de Confiance 95% : [0,51 à 0,75]; P <0,001).

L'analyse intermédiaire de la survie globale a également montré une forte tendance en faveur du groupe pertuzumab a déclaré le Dr Baselga. « C'est impressionnant. Il est très rare qu'un essai clinique montre ce niveau d'amélioration de la SSP » a déclaré le Dr Baselga dans un communiqué de presse.

«Cette association est susceptible de devenir le standard de soins pour ces patientes » a déclaré le Dr Harold Burstein du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, tout en précisant que la nouvelle molécule n'a pas encore reçu d'autorisation de mise sur le marché (AMM). Interviewé par l'édition internationale de Medscape au cours du congrès, il ajoute : « les résultats sont meilleurs qu'on ne l'imaginait. On obtient une amélioration assez importante. Je pense que [cette association] suscitera un immense intérêt ». Le Dr Burstein a également souligné que le bras témoin de l'étude (trastuzumab plus docétaxel), montrait une survie sans progression supérieure à la moyenne, de l'ordre de 8 à 10 mois. Ainsi, la supériorité de la SSP observée avec l'ajout de pertuzumab n'est pas liée à l'obtention de mauvais résultats dans le groupe témoin.

Un effet synergique des 2 molécules

Le profil de sécurité des traitements était semblable dans les deux groupes, sans augmentation des dysfonctions systoliques ventriculaires gauches, ont souligné les auteurs. Toutefois, la fréquence des neutropénies fébriles et des diarrhées de grade 3 ou supérieur était plus élevée dans le groupe pertuzumab (48,9% et 7,9% respectivement) que dans le groupe contrôle (45,8% et 5%).

De nouveaux traitements sont nécessaires pour les patientes atteintes d'une maladie métastatique HER2+, a souligné le Dr William Gradishar du Robert H. Lurie Comprehensive, Cancer Centre de l'université Northwestern University (Chicago). « Malgré l'impact de l'arrivée du trastuzumab et l'amélioration substantielle qui en a découlé, les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ métastatique finissent par mourir de leur maladie » a-t-il écrit dans un éditorial accompagnant la nouvelle étude.

Comme le trastuzumab, le pertuzumab est un anticorps monoclonal humanisé qui stimule la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps. Toutefois, le pertuzumab se lie à un épitope de HER2 différent de celui sur lequel se fixe le trastuzumab ont expliqué les auteurs de l'étude. Utilisé seul, le pertuzumab n'a qu'une « activité antitumorale modeste », a déclaré le Dr Gradishar. Cependant, les études précliniques ont montré que les deux molécules agissent en «synergie», a-t-il ajouté.

Dr Baselga et ses collègues ont une explication à cet effet synergique : puisque le pertuzumab et le trastuzumab ont des mécanismes d'action complémentaires et se fixent sur des épitopes différents, l'association des deux agents entraîne « un blocage plus complet de la signalisation HER2 et conduit ainsi à une plus grande activité antitumorale qu'une seule des deux molécules » écrivent-ils en se référant aux résultats d'études utilisant des modèles précliniques.

Schéma thérapeutique

Mené en double aveugle, l'essai a impliqué des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie ou de traitement biologique pour leur maladie métastatique. Le critère primaire d'évaluation de l'étude était la survie sans progression, déterminée de manière indépendante.

Les patients ont reçu une première dose de 8 mg de trastuzumab par kg de poids corporel, suivie d'une dose d'entretien de 6 mg par kg toutes les trois semaines jusqu'à progression de la maladie ou le développement d'une toxicité trop importante. Le docétaxel a été administré toutes les 3 semaines à une dose initiale de 75 mg par m2, qui a pu être augmentée à 100 mg par m2 lorsqu'elle était bien tolérée ou, au contraire, a été ajustée à la baisse lorsque nécessaire. Le nombre de cycles recommandé était de 6.

Le pertuzumab (ou un placebo) a été administré à une dose initiale de 840 mg, suivie par une dose de 420 mg toutes les 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou le développement d'une toxicité trop importante.

L'ajout du pertuzumab à l'association trastuzumab / docétaxel a abouti à un taux de réponse objective (rétrécissement de la tumeur d'au moins 30%) de 80,2% contre seulement 69,3% avec la bithérapie classique.

Etude chez les cancers du sein HER2+ de stade précoce en cours

Les résultats de survie ne sont pas « mûrs ». Toutefois, le Dr Baselga et ses collègues ont rapporté 69 décès parmi les 402 patientes traitées avec l'association des trois médicaments et 96 décès parmi les 406 patientes de groupe témoin.

L'association des trois médicaments est « remarquablement sûre et bien tolérée. Seuls des effets secondaires minimes ont été observés avec l'ajout de pertuzumab » a déclaré le Dr Baselga lors d'une conférence de presse. Une dysfonction systolique ventriculaire gauche de grade 3 ou supérieur a été rapportés chez 2,8% des patients dans le groupe témoin et chez 1,2% de ceux du groupe ayant reçu le pertuzumab en plus.

L'inclusion de patientes est déjà en cours pour conduire un nouvel essai randomisé en double-aveugle, visant à tester le pertuzumab dans le traitement adjuvant des cancers du sein HER2+ de stade précoce.

L'étude a été financée par Roche / Genentech. Les Dr Baselga, Burstein et Dr Gradishar n'ont pas déclaré de liens d'intérêts en rapport avec le sujet.

Cet article a été originalement publié sur Medscape.com le 7 décembre 2011; adapté par Elodie Biet.

Commenter

3090D553-9492-4563-8681-AD288FA52ACE
Les commentaires peuvent être sujets à modération. Veuillez consulter les Conditions d'utilisation du forum.

Traitement....