Les statines augmentent-elles le risque de diabète ?

Statines et risque de diabète ?

Sattar N, Preiss D, Murray HM. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010; 375(9716):735-42.

Résumé de l'étude

Afin d'étudier les liens entre prise de statines et apparition d'un diabète, les investigateurs ont effectué une méta-analyse des données issues de 13 essais cliniques et portant sur 91 140 participants en tout. ^[1] En matière d'incidence du diabète, seuls les résultats de six essais cliniques avaient déjà été publiés; dans les 7 autres études, ces données n'avaient été ni analysées, ni publiées.

Les odds ratios (OR) et les intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour chaque essai clinique sur la base du nombre de patients exempts de diabète en début d'étude par rapport au nombre de patients ayant développé un diabète. Un OR global a ensuite été déterminé par méta-analyse avec modèle à effets aléatoires.  Les éventuelles différences entre les essais (hétérogénéité) ont été décelées par analyse en méta-régression. Les paramètres ainsi évalués étaient l'âge et l'IMC (indice de masse corporelle) en début d'étude ainsi que le pourcentage de variation du taux de cholestérol LDL (low-density lipoprotein).

Sur 91 140 participants initialement non diabétiques, 4 278 ont développé un diabète au cours de la période de suivi dont la durée moyenne était de 4 ans. L'incidence du diabète variait considérablement d'un essai à l'autre et une corrélation positive avec le traitement par statine n'a pu être établie que dans deux essais cliniques sur treize. L'étude des données regroupées révèle une incidence du diabète supérieure de 174 cas dans les groupes sous statine par rapport aux groupes sous placebo ou sous traitement de référence, ce qui représente une augmentation de 9 % du risque de développer un diabète pendant la période de suivi. Les investigateurs ont estimé que, sur une période de 4 ans, cela correspondait à 1 cas de diabète supplémentaire par 255 patients sous statines.

Ces résultats n'ont guère changé lorsqu'ils ont restreint leurs analyses aux essais contrôlés contre placebo. Le niveau d'hétérogénéité entre les essais était faible. Bien que la corrélation entre traitement par statine et risque de diabète soit plus élevée dans les essais incluant des participants plus âgés, l'IMC initial de référence et le pourcentage de variation du taux de cholestérol LDL ne semblaient pas être des facteurs importants.

Point de vue

Alors qu'aucun lien entre traitement par statines et incidence du diabète n'a été retrouvé dans la majorité des essais cliniques portant sur les statines, l'étude JUPITER (Crestor® 20mg contre placebo dans la prévention des événements cardiovasculaires) ^[2] a fait apparaître un risque accru de diabète chez les patients sous rosuvastatine, résultat qui confirme les inquiétudes exprimées il y a plusieurs années lorsque l'essai PROSPER (PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk) ^[3] avait rapporté l'existence d'un surrisque dans les groupes sous pravastatine. Notez cependant que, dans presque tous ces essais, l'incidence du diabète n'était pas un critère de jugement secondaire.

Nous félicitons au passage les investigateurs de la présente étude pour avoir réussi à accéder à des résultats non encore publiés; évitant ainsi un défaut fréquent des méta-analyses. Grâce à ces données, ils ont pu repérer une augmentation, légère, mais significative, du risque d'apparition d'un diabète lié à la prise de statines. Cependant, étant donné que les méta-analyses, tout comme les études descriptives, ne permettent pas de déterminer la causalité, ces résultats pourraient s'expliquer par d'autres facteurs qui n'auraient pas été pris en compte.

Ainsi, par exemple, cette analyse n'a pas intégré la glycémie initiale de référence. Même si ce paramètre a peu de chances de varier d'un groupe à l'autre dans un essai randomisé, il se pourrait cependant que la glycémie des sujets chez qui un diabète est apparu ait déjà été anormale en début d'étude et qu'il ait suffi d'une légère stimulation par les statines pour que ces patients franchissent le seuil du diabète déclaré. Dans ce cas, ils présentaient déjà de toute façon un risque cardiovasculaire accru ^[4]] et les avantages considérables du traitement par statine supplanteraient largement l'inconvénient d'une glycémie à jeun augmentée de quelques mg/dl. Notez également que ces résultats ne répondent pas à la question de savoir si les statines provoquent une augmentation de la glycémie chez les diabétiques déjà diagnostiqués, dont la majorité devrait déjà être sous statine ^[5].

Citer cet article: Les statines augmentent-elles le risque de diabète ? - Medscape - 14 déc 2010.