IBIS-2 : le darapladib, un inhibiteur direct de la Lp-PLA2, pourrait agir sur la vulnérabilité de la plaque coronaire

Dr Walid Amara

23 septembre 2008

Munich, Allemagne — La prise en charge des patients coronariens repose habituellement sur le contrôle des facteurs de risque. Or, malgré l'utilisation de traitements permettant d'agir sur la plaque tels que les statines, un risque résiduel persiste. D'où l'idée, développée dans l'étude IBIS-2 (Integrated Biomarker and Imaging Study-2), d'agir sur de nouvelles cibles impliquées dans la déstabilisation de la plaque. Les résultats de ce travail avec un inhibiteur direct de la Lp-PLA2 ont été présentés par le Pr Patrick Serruys (Thorax Center, Rotterdam) lors du Congrès de l'European Society of Cardiology[1].

Pr Serruys

La Lp-PLA2 ( Lipoprotein Phospholipase A2
) est secrétée par les macrophages et se trouve transportée au sein de la plaque par les molécules LDL natives. Elle pourrait jouer un rôle important dans l'athérosclérose et l'inflammation, contribuant potentiellement à la progression de l'athérosclérose et la vulnérabilité des plaques.

« Inhiber la Lp-PLA2 paraissait donc intéressant chez les patients coronariens » explique Patrick Serruys.

Une étude avec échographie endocoronaire et marqueurs biologiques

L'étude IBIS-2 a inclus 330 patients coronariens (stables ou après un syndrome coronaire aigu) à travers 25 centres.

Au total, 330 sujets ont été inclus. Les patients ont été randomisés, en double aveugle, entre un traitement par darapladib 160 mg/jour et un placebo. Tous ont eu une échographie endocoronaire avant de débuter le traitement et une après 12 mois de traitement.

Deux critères primaires de jugement ont été évalués :

  • La déformabilité de la plaque évaluée par échographie endocoronaire (palpographie)

  • L'inflammation systémique par dosage de la CRP ultrasensible

Les principaux critères secondaires comprenaient :

  • L'évaluation du volume du core nécrotique au sein de la plaque (par histologie virtuelle grâce à l'échographie endocoronaire)

  • Le volume de la plaque par échographie endocoronaire

  • Le dosage de l'activité plasmatique de la LP-PLA2

Des modifications en IVUS mais pas en termes d'événements cliniques

Les patients sous darapladib étaient comparables à ceux du groupe placebo, en dehors d'une proportion plus importante de patients hypertendus (67 vs 59 %).

« Le darapladib a permis de stopper la progression du core lipidique » indique le Pr Serruys. En effet, le groupe sous darapladib a présenté une modification de la composition de la plaque avec diminution significative du volume du core nécrotique.

IBIS-2 : évolution du volume du core nécrotique, en mm3


Placebo
Darapladib
p
Région d'intérêt totale (moyenne 48 mm)
+5
-0,5
0,012
Segment le plus atteint (10 mm)
+1
-1,5
0,003

Cet effet sur le core lipidique est concordant quel que soit le sous-groupe étudié (âge, sexe, tabac ou pas, diabète ou pas, HTA, insuffisance rénale ou pas, taux de LDL et de HDL, prescription antérieure de statine ou pas).

 
Cette nouvelle thérapeutique est prometteuse pour obtenir une stabilisation de la plaque. Des études cliniques de plus grande envergure sont attendues — Pr Serruys (Rotterdam)
 

En revanche, le darapladib n'a pas permis une modification significative de la déformabilité de la plaque, et ce, même sur le segment le plus atteint.

De même, concernant la CRP ultrasensible, si une tendance à plus grande baisse de CRP dans le groupe darapladib est observée, celle-ci n'est pas significative.

« Nous n'avons pas retrouvé de différence significative entre les deux groupes concernant les évènements cliniques que ce soit les évènements cardiaques majeurs ou les évènements indésirables mais nous n'avions pas la puissance nécessaire pour démontrer un bénéfice sur les évènements cardiovasculaires » précise P Serruys. Néanmoins, « cette nouvelle thérapeutique est prometteuse pour obtenir une stabilisation de la plaque. Des études cliniques de plus grande envergure sont attendues. »

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